Poškodenie pečene: príznaky, príčiny, možnosti liečby a prevencie

Pečeň je jedným z najdôležitejších orgánov ľudského tela – plní viac než 500 životne dôležitých funkcií, vrátane metabolizmu, detoxikácie, podpory imunitnej obrany a hormonálnej regulácie.

V nasledujúcom texte podrobne vysvetľujeme význam zdravia pečene, globálne dopady poškodenia pečene a najčastejšie vyvolávajúce príčiny. Dozviete sa, akými ochoreniami pečene sa v súčasnosti najčastejšie stretávame a aké vedecké poznatky dnes máme o poškodení pečene. (1)

Úloha a význam pečene

Pečeň je najväčší vnútorný orgán v tele a zohráva kľúčovú úlohu v metabolických procesoch, detoxikácii a fungovaní imunitného systému. Medzi jej hlavné funkcie patria:

• Detoxikácia: filtruje z krvi škodlivé látky (alkohol, lieky) a premieňa ich na neškodné zlúčeniny, ktoré sa neskôr vylúčia z tela.
• Metabolizmus: reguluje metabolizmus sacharidov, tukov a bielkovín; ukladá glukózu vo forme glykogénu a podľa potreby ju premieňa späť na glukózu pre energetické potreby.
• Tvorba žlče: žlč podporuje trávenie tukov a vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch v tenkom čreve.
• Imunitná ochrana: Kupfferove bunky a prirodzené zabíjačské bunky (NK-bunky) v pečeni rozpoznávajú a odstraňujú patogény, čím sa podieľajú na obranyschopnosti organizmu.

Ak dôjde k poruche týchto funkcií, môže to viesť k vážnym zdravotným problémom – k hromadeniu toxínov, poruchám metabolizmu či k oslabeniu imunity.

Globálny význam a štatistiky poškodenia pečene

Ochorenia pečene predstavujú celosvetovo závažný problém verejného zdravia. Podľa najnovších údajov zomiera každoročne približne 2 milióny ľudí na ochorenia pečene, čo tvorí asi 4% všetkých úmrtí. Väčšina prípadov sú komplikácie cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu.

Výskyt a úmrtnosť na ochorenia pečene sa v jednotlivých regiónoch značne líšia. (2) Napríklad v Mongolsku dosahuje úmrtnosť na rakovinu pečene 71 prípadov na 100 000 obyvateľov, zatiaľ čo v USA je to len 6,6 prípadov na 100 000. Tento rozdiel súvisí najmä s častejším výskytom vírusov hepatitídy B a C, obmedzenou dostupnosťou zdravotnej starostlivosti a vyššou spotrebou alkoholu.

Alkoholu pripisovaná choroba pečene (ALD) je ďalším významným bremenom pre spoločnosť. V roku 2019 spôsobila celosvetovo stratu 11 miliónov rokov života a úmrtnosť, najmä v USA, stále rastie.

Typy a príčiny poškodenia pečene

Pozrime sa, akými ochoreniami je pečeň najčastejšie postihnutá:

Metabolickou dysfunkciou asociované steatózne ochorenie pečene (MASLD) a steatohepatitída (MASH)

Predtým známe ako nealkoholová stukovatená pečeň (NAFLD) a nealkoholová steatohepatitída (NASH). MASLD znamená ukladanie tuku v pečeni, MASH navyše zahŕňa zápal a poškodenie buniek. Súvisia najmä s obezitou, cukrovkou 2. typu a vysokým cholesterolom.

Alkoholu pripisovaná choroba pečene (ALD)

Konzumácia alkoholu je jednou z hlavných príčin poškodenia pečene. Alkoholické stukovatenie pečene, alkoholická hepatitída a cirhóza môžu byť všetky následkom konzumácie alkoholu. Alkoholom podmienené ochorenie pečene (ALD) postihuje približne 3,5% populácie na celom svete a päťročná miera úmrtnosti pri tomto ochorení presahuje 50%. Alkoholom spôsobené ochorenie pečene je preto predmetom intenzívneho výskumu, avšak už je preukázané, že postihuje stále viac ľudí. (3)

Vírusová hepatitída

Vírusy hepatitídy B a C môžu spôsobiť chronický zápal pečene, ktorý vedie k cirhóze a rakovine pečene. Ide o najčastejšiu vírusovú infekciu pečene na svete, ktorá sa prenáša najmä krvou alebo pohlavným stykom. Hepatitída C je síce dnes už ľahko liečiteľná, ale ak sa nelieči, môže spôsobiť rovnako vážne poškodenie pečene.

Autoimunitné a dedičné ochorenia

Patria sem autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cholangitída, primárna sklerotizujúca cholangitída, ale aj geneticky podmienené choroby ako hemachromatóza, Wilsonova choroba či deficit alfa-1 antitrypsínu.

Lieky a toxíny

Predávkovanie paracetamolom, toxické huby či chemikálie môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene. Poškodenie pečene vyvolané liekmi (DILI) je čoraz častejšie a tvorí významnú časť ochorení pečene.

Diagnostické metódy poškodenia pečene

Diagnostika poškodenia pečene sa môže vykonávať viacerými metódami, ktorých cieľom je určiť závažnosť a typ ochorenia.

Krvné testy

Krvné vyšetrenia zohrávajú kľúčovú úlohu pri hodnotení funkcie pečene. Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, ako sú alanín-aminotransferáza (ALT) a aspartát-aminotransferáza (AST), môžu poukazovať na poškodenie pečeňových buniek. Okrem toho aj hladina gama-glutamyltransferázy (GGT) a alkalickej fosfatázy (ALP) poskytuje dôležité informácie o stave pečene.

Zobrazovacie vyšetrenia

• Ultrazvuk: Umožňuje zhodnotiť štruktúru a veľkosť pečene a odhaliť stukovatenie či nádorové ložiská.
• Shear Wave Elastography (SWE): Neinvazívna metóda merajúca pružnosť pečeňového tkaniva, ktorá úzko súvisí so stupňom fibrózy. Vyšetrenie je rýchle, opakovateľné a pomáha určiť štádium fibrózy.
• Magnetická rezonancia elastografia (MRE): Hodnotí tuhosť pečeňového tkaniva, najmä v skorých štádiách fibrózy. Ide o veľmi presnú metódu, ktorá nevyžaduje invazívny zákrok.

FibroTest

FibroTest je krvný biomarkerový test na odhad rozsahu fibrózy pečene. Zohľadňuje šesť biochemických parametrov (napr. α2-makroglobulín, haptoglobín, apolipoproteín A1), ako aj vek a pohlavie pacienta. Výsledky testu dobre korelujú s nálezmi pečeňovej biopsie a sú užitočné pri určovaní štádia fibrózy.

Pečeňová biopsia

Pri pečeňovej biopsii sa odoberá malá vzorka tkaniva na mikroskopické vyšetrenie. Táto metóda zostáva „zlatým štandardom“ v diagnostike ochorení pečene, najmä ak výsledky neinvazívnych testov nie sú jednoznačné. Kvôli invazívnemu charakteru a možným komplikáciám sa však vykonáva len v odôvodnených prípadoch.

Možnosti liečby poškodenia pečene

Liečba poškodenia pečene závisí od príčiny ochorenia, štádia choroby a celkového zdravotného stavu pacienta.

Zmeny životného štýlu

Zmena životného štýlu je kľúčová pre obnovu a udržanie zdravia pečene. Zníženie telesnej hmotnosti, vyvážená strava a pravidelná fyzická aktivita môžu pomôcť znížiť obsah tuku v pečeni a zlepšiť jej funkcie. V tomto smere môže byť účinnou podporou aj tzv. pečeňová diéta.

Farmakologická liečba

• Semaglutid: Tento liek, pôvodne vyvinutý na liečbu cukrovky 2. typu, vykazuje sľubné výsledky pri liečbe steatohepatitídy spojené s metabolickou dysfunkciou (MASH). V klinickej štúdii u 62,9% pacientov, ktorí dostávali semaglutid, došlo k zníženiu zápalu a ukladania tuku v pečeni.
• DHEA (dehydroepiandrosterón): Výskumníci z SGPGIMS zistili, že hormón DHEA môže znižovať množstvo tuku v pečeňových bunkách, zmierniť zápal a zabrániť ďalšiemu poškodeniu pečene. V experimentoch DHEA znížila poškodenie pečene až o 60%.
• JKB-122: Tento experimentálny liek je antagonista toll-like receptora 4 (TLR4) a môže byť potenciálne účinný pri liečbe autoimunitnej hepatitídy a nealkoholického tukového ochorenia pečene.

Pokročilé terapie

• Liečba na báze mRNA: Niektorí vedci skúmajú využitie mRNA technológie na regeneráciu poškodených pečeňových buniek. Pomocou mRNA sa produkujú transkripčné faktory podporujúce obnovu pečeňových buniek. Tento prístup môže byť perspektívny pri liečbe zlyhávania pečene v budúcnosti.
• Terapie na báze siRNA: Malé interferujúce RNA (siRNA) dokážu špecificky blokovať expresiu génov spôsobujúcich ochorenie. GalNAc-siRNA konjugáty sú obzvlášť efektívne pri cielení na pečeňové bunky, pričom niekoľko takýchto terapií je momentálne v klinických skúškach.

Ako predchádzať poškodeniu pečene

Na prevenciu poškodenia pečene a podporu jej regenerácie sa odporúča niekoľko zmien v životnom štýle a stravovaní. (4)

Strava a zmeny v diéte

• Omega-3 mastné kyseliny: EPA a DHA mastné kyseliny, ktoré sa nachádzajú najmä v morských rybách, môžu znižovať zápal v pečeni a zlepšovať lipidový metabolizmus. V randomizovanej kontrolovanej štúdii doplnky omega-3 významne zlepšili obsah tuku v pečeni a hladiny zápalových markerov.
• Konzumácia orechov: Orechy, ako napríklad mandle a vlašské orechy, sú bohaté na antioxidanty a zdravé tuky, ktoré prispievajú k udržaniu zdravia pečene. Meta-analýza ukázala, že pravidelná konzumácia orechov môže znižovať riziko nealkoholického tukového ochorenia pečene.

Fyzická aktivita

Pravidelný pohyb, ako je chôdza, beh alebo plávanie, pomáha udržiavať telesnú hmotnosť a znižovať obsah tuku v pečeni. Fyzická aktivita zlepšuje citlivosť na inzulín a znižuje zápal, čo je obzvlášť dôležité pri prevencii nealkoholického tukového ochorenia pečene.

Alkohol a lieky

Obmedzenie alebo vyhýbanie sa alkoholu je kľúčové pre prevenciu ochorení pečene.

Prognóza a vyhliadky pacientov

Výsledok ochorenia pečene závisí od viacerých faktorov, vrátane štádia choroby, základného ochorenia, prítomnosti komplikácií a celkového zdravotného stavu pacienta.

Cirhóza a miera prežitia

Na určenie prognózy pri cirhóze pečene sa často používajú skórovacie systémy Child–Pugh a MELD (Model for End-Stage Liver Disease).

MELD skóre, založené na hodnotách sérového kreatinínu, INR a bilirubínu, je tiež užitočné pri posudzovaní prognózy a určovaní priority pri transplantácii pečene.

Podľa jednej štúdie bola 5-ročná miera prežitia u pacientov v triede Child–Pugh A 61%, zatiaľ čo v triede C iba 25%.

Vplyv komplikácií

Komplikácie cirhózy, ako sú infekcie (sepsa, spontánna bakteriálna peritonitída), hepatorenálny syndróm či krvácanie z varixov, výrazne znižujú šance na prežitie. Tieto komplikácie môžu byť zodpovedné za značnú časť úmrtí počas prvých hospitalizácií.

Metabolickou dysfunkciou asociovaná steatohepatitída (MASH)

MASH (predtým známa ako nealkoholická steatohepatitída – NASH) je závažné ochorenie pečene, ktoré často prebieha bez príznakov, no časom môže viesť k cirhóze alebo rakovine pečene.

• Výskumy ukázali, že u 11% pacientov s MASH sa do 15 rokov vyvinula cirhóza.
• V prípade MASLD (metabolickou dysfunkciou asociované steatotické ochorenie pečene) bolo toto riziko menej než 1%.

Psychická záťaž

Pacienti s chronickými ochoreniami pečene sa často stretávajú s psychologickými ťažkosťami, ako sú depresia či úzkosť. Podpora duševného zdravia – psychoterapia, podporné skupiny a odborná pomoc – môže pomôcť zvládať stres spojený s ochorením a zlepšiť kvalitu života.

Zhrnutie:
Prognóza poškodenia pečene závisí od štádia ochorenia, prítomnosti komplikácií a celkového zdravotného stavu pacienta. Pre pacientov aj ich rodiny sú veľmi dôležité dostupné formy podpory – od pacientskych organizácií cez zmeny životného štýlu až po psychologickú starostlivosť. Tieto opatrenia zohrávajú kľúčovú úlohu v zvládaní choroby a v zlepšení kvality života.

Vedecké zdroje:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36990226/
2. https://openurl.ebsco.com/
3. https://journals.lww.com/hep/fulltext/2024/12000/alcohol_associated_liver_disease_global.4.aspx
4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10486351/